一、什么是腫瘤新抗原疫苗?
癌細(xì)胞基因突變表達(dá)產(chǎn)生正常細(xì)胞所沒有的腫瘤特異性抗原,即腫瘤新抗原(Neoantigens),具有高度免疫原性,可激活T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。
提取患者腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞的DNA,進(jìn)行外顯子基因組測序(Whole-exomesequencing,WES)找出腫瘤細(xì)胞發(fā)生的基因突變。提取患者腫瘤細(xì)胞的RNA,進(jìn)行RNA測序(RNA-Seq)確認(rèn)這些突變的基因確實(shí)在腫瘤細(xì)胞中有所表達(dá)。提取患者正常組織進(jìn)行HLA測序,確認(rèn)遞呈腫瘤抗原到細(xì)胞表面的MHC分子(在人類簡稱HLA)。
明確了患者腫瘤細(xì)胞的基因突變和HLA后,經(jīng)過生物信息學(xué)分析篩選出結(jié)合能力最強(qiáng)的數(shù)種肽段作為腫瘤新抗原(Neoantigens),在實(shí)驗(yàn)室合成腫瘤新抗原,聯(lián)合佐劑一起注射到患者體內(nèi),誘導(dǎo)產(chǎn)生靶向腫瘤新抗原的特異性T細(xì)胞來殺滅腫瘤,該技術(shù)2019年被《麻省理工科技評論》評為全球十大突破性技術(shù)之一。
二、2017年腫瘤新抗原疫苗在實(shí)體瘤上取得了突破
2017年《NATURE》報(bào)道哈佛大學(xué)采用腫瘤新抗原疫苗治療了6位黑色瘤患者,4人25個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā);另外2名出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,隨后接受了PD-1抗體治療,均實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全緩解。
三、腫瘤新抗原疫苗最有希望攻克實(shí)體瘤
腫瘤新抗原疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生的T細(xì)胞靶向腫瘤細(xì)胞的突變,天然具備腫瘤細(xì)胞特異性;靶向不同突變位點(diǎn)的多種新抗原刺激產(chǎn)生腫瘤特異的T細(xì)胞群,協(xié)同攻擊消滅腫瘤細(xì)胞,聯(lián)合其他免疫治療技術(shù)有望攻克實(shí)體瘤。
四、Neo-PV疫苗技術(shù)治療流程