2020年11月6日訊/生物谷BIOON/---嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）療法被認(rèn)為是治療多種類型腫瘤的突破性技術(shù)。非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）是兩種CD19陽性的B細(xì)胞癌癥，已經(jīng)用識(shí)別CD19的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行治療。雖然CD19是位于B細(xì)胞表面上的經(jīng)典分子，但是僅靶向CD19會(huì)導(dǎo)致它的表達(dá)下調(diào)的方法經(jīng)常遭遇治療失敗。
圖片來自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3。
為了克服這一局限性，Shah等人在一項(xiàng)新的研究中利用一種自動(dòng)化細(xì)胞處理平臺(tái)開發(fā)出雙特異性靶向CD19和CD20的CAR-T細(xì)胞（下稱CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞）療法。
這項(xiàng)研究是一項(xiàng)1期劑量遞增和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，利用這些雙特異性CAR-T細(xì)胞治療NHL或CLL患者。基于此，本臨床研究中納入了26名此前經(jīng)歷多次抗B細(xì)胞治療而遭遇失敗的患者。
總的來說，這種雙特異性CAR-T細(xì)胞療法被認(rèn)為在治療上是安全的。分別有64%和32%的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性。總體反應(yīng)率為82%，12名接受高劑量、新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞的患者均有反應(yīng)。相反，43%接受低溫保存CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞的患者遭遇治療失敗。這表明，使用新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞可能是治療成功的關(guān)鍵。最后，3名患者對這種治療沒有反應(yīng)。所有無應(yīng)答者均表現(xiàn)出高水平的循環(huán)CAR-T細(xì)胞，這提示著存在抗原刺激，但是這些CAR-T細(xì)胞的殺傷活性明顯下降。
綜上所述，CAR-T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志物的雙重靶向可以為B細(xì)胞惡性腫瘤患者提供高效的抗腫瘤治療。為了成功地用于臨床，必須解決制造方面的挑戰(zhàn)，以減少對新鮮制備而非低溫保存的T細(xì)胞的要求。此外，即使在抗原可用的情況下，也值得進(jìn)一步研究對CAR-T細(xì)胞治療的抵抗性。靶向腫瘤細(xì)胞表面上的兩種抗原是一種很有前途的方法，將有助于為未來的CAR-T細(xì)胞療法鋪平道路。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Bence Gy?rgy et al. Bispecific CAR T cells have a dual grasp on tumors. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf2636.
2.Nirav N. Shah et al. Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3.